Safety of fluoroquinolones / Seguridad de las fluoroquinolonas

Fluoroquinolones (FQs) are one of the most commonly prescribed classes of antibiotics. Although they were initially well tolerated in randomized clinical trials, subsequent epidemiological studies have reported an increased risk of threatening, severe, long-lasting, disabling and irreversible adverse effects (AEs), related to neurotoxicity and collagen degradation, such as tendonitis, Achilles tendon rupture, aortic aneurysm, and retinal detachment. This article reviews the main potentially threatening AEs, the alarms issued by regulatory agencies and therapeutic alternatives. (AU)

Las fluoroquinolonas son una de las clases de antibióticos más prescritas. Aunque inicialmente fueron bien toleradas en ensayos clínicos aleatorizados, estudios epidemiológicos posteriores han informado de un mayor riesgo de efectos adversos efectos adversos amenazantes, graves, duraderos, incapacitantes e irreversibles, relacionados con la neurotoxicidad y la degradación del colágeno, como tendinitis, rotura del tendón de Aquiles, aneurisma aórtico y desprendimiento de retina. Este artículo repasa los principales efectos adversos potencialmente amenazadores, las alarmas emitidas por las agencias reguladoras y las alternativas terapéuticas. (AU)

Management of liver and gastrointestinal toxicity induced by immune checkpoint inhibitors: Position statement of the AEEH–AEG–SEPD–SEOM–GETECCU / Manejo de las toxicidades digestivas secundarias al tratamiento con inhibidores de checkpoint: documento de posicionamiento de la AEEH-AEG-SEPD-SEOM-GETECCU

The development of the immune checkpoint inhibitors (ICI) is one of the most remarkable achievements in cancer therapy in recent years. However, their exponential use has led to an increase in immune-related adverse events (irAEs). Gastrointestinal and liver events encompass hepatitis, colitis and upper digestive tract symptoms accounting for the most common irAEs, with incidence rates varying from 2% to 40%, the latter in patients undergoing combined ICIs therapy. Based on the current scientific evidence derived from both randomized clinical trials and real-world studies, this statement document provides recommendations on the diagnosis, treatment and prognosis of the gastrointestinal and hepatic ICI-induced adverse events.(AU)

El descubrimiento de los inhibidores de checkpoint inmunológicos (ICI) es uno de los logros más importantes en los últimos años en Oncología. Sin embargo, su uso en aumento ha conlllevado a un incremento de los efectos adversos inmunomediados (irAEs). Los eventos hepáticos y gastrointestinales incluyen la hepatitis, colitis y síntomas de tracto digestivo superior, que son de los irAEs más frecuentes, con incidencias entre el 2 y 40%, ésta última en paciente tratados con combo de ICI. Basados en la evidencia científica tanto de ensayo clínicos randomizados como de estudio de vida real, este documento de consenso aporta recomendaciones sobre el diagnóstico, tratamiento y pronóstico de los efectos adversos hepáticos y gastrointestinales asociados con la inmunoterapia.(AU)

Dualismo, modulación alostérica y señalización diferencial en los receptores opiáceos: futuro potencial terapéutico / Dualism, allosteric modulation and biased signaling of opioid receptors: Future therapeutic potential

Los fármacos opioides permanecen como fármacos de elección en el tratamiento del dolor agudo postoperatorio y del dolor crónico oncológico. Su prescripción inadecuada, ha dado lugar, en algunos países, a una verdadera «crisis de opioides». En este contexto, puede resultar interesante el potencial terapéutico de algunos ligandos que actúan como moduladores alostéricos de la fijación de los agonistas opioides y su capacidad de modular su actividad, modificando su afinidad, potencia e incluso eficacia. (AU)

Opioids are still the drugs of choice for the treatment of acute post-surgical pain and chronic cancer pain. Overprescribing of these drugs has given rise to an “opioid crisis” in some countries. In this context, attention has been drawn to the therapeutic potential of various ligands that act as allosteric modulators of orthosteric binding sites and modulate the drug's activity, affinity, potency, and even efficacy. (AU)

El registro continuado de los efectos adversos mejora los resultados quirúrgicos / Continuous monitoring of adverse effects improves surgical outcomes

Antecedentes: Se ha debatido mucho sobre las ventajas e inconvenientes del uso de bases administrativas o de registros clínicos en los programas de mejora de la atención médica. El objetivo de este estudio ha sido revisar la implementación y los resultados de una política de evaluación continua, mediante un registro mantenido por profesionales de un Servicio de Cirugía. Material y métodos: Se incluyeron, de forma prospectiva, todos los pacientes ingresados en el servicio entre los años 2003 y 2022. Se anotaron todos los efectos adversos (EA) acaecidos durante el ingreso, la estancia en centros de convalecencia o en su domicilio durante un periodo mínimo de 30 días tras el alta. Resultados: De 60.125 registros, en 16.802 (27,9%) se registraron 24.846 EA. Hubo un aumento progresivo del número de EA registrados por ingreso (1,17 en 2003 vs. 1,93 en 2022) con una disminución de 26% de los registros con EA (35% en 2003 hasta 25,8% en 2022), de 57,5% en las reoperaciones (de 8 a 3,4%, respectivamente), y de 80% en la mortalidad (de 1,8 a 1%, respectivamente). Es de remarcar la reducción significativa de los EA graves, observada entre los años 2011 y el 2022 (56 vs. 15,6%). Conclusión: Un registro prospectivo de EA creado y mantenido por profesionales del servicio, junto con la presentación y discusión abierta y trasparente de los resultados, produce una mejora sostenida de los resultados en un servicio quirúrgico de un hospital universitario.(AU)

Background: There has been significant debate about the advantages and disadvantages of using administrative databases or clinical registries in healthcare improvement programs. The aim of this study was to review the implementation and outcomes of an accountability policy through a registry maintained by professionals of the surgical department.Materials and methods: All patients admitted to the department between 2003 and 2022 were prospectively included. All adverse events (AEs) occurring during the admission, convalescent care in facilities, or at home for a minimum period of 30 days after discharge were recorded. Results: Out of 60,125 records, 24,846 AEs were documented in 16,802 cases (27.9%). There was a progressive increase in the number of AEs recorded per admission (1.17 in 2003 vs. 1.93 in 2022) with a 26% decrease in entries with AEs (from 35% in 2003 to 25.8% in 2022), a 57.5% decrease in reoperations (from 8.0% to 3.4%, respectively), and an 80% decrease in mortality (from 1.8% to 1%, respectively). It is noteworthy that a significant reduction in severe AEs was observed between 2011 and 2022 (56% vs. 15.6%). Conclusion: A prospective registry of AEs created and maintained by health professionals, along with transparent presentation and discussion of the results, leads to sustained improvement in outcomes in a surgical department of a university hospital.(AU)

How a single perioperative delirium case can make the difference.

This report describes how postoperative delirium in an elderly man during COVID-19 pandemic led to a serious event involving a central venous catheter. Delirium is a common cause of perioperative morbidity and mortality, and is characterised by an alteration in consciousness and perception and a reduced ability to focus, sustain or shift attention. The event was analysed by a multidisciplinary committee which developed a risk stratification delirium protocol in order to prevent similar events in the future.

Continuous monitoring of adverse effects improves surgical outcomes.

BACKGROUND: There has been significant debate about the advantages and disadvantages of using administrative databases or clinical registry in healthcare improvement programs. The aim of this study was to review the implementation and outcomes of an accountability policy through a registry maintained by professionals of the surgical department. MATERIALS AND METHODS: All patients admitted to the department between 2003 and 2022 were prospectively included. All adverse events (AEs) occurring during the admission, convalescent care in facilities, or at home for a minimum period of 30 days after discharge were recorded. RESULTS: Out of 60,125 records, 24,846 AEs were documented in 16,802 cases (27.9%). There was a progressive increase in the number of AEs recorded per admission (1.17 in 2003 vs. 1.93 in 2022) with a 26% decrease in entries with AEs (from 35.0% in 2003 to 25.8% in 2022), a 57.5% decrease in reoperations (from 8.0% to 3.4%, respectively), and an 80% decrease in mortality (from 1.8% to 1.0%, respectively). It is noteworthy that a significant reduction in severe AEs was observed between 2011 and 2022 (56% vs. 15.6%). CONCLUSION: A prospective registry of AEs created and maintained by health professionals, along with transparent presentation and discussion of the results, leads to sustained improvement in outcomes in a surgical department of a university hospital.

Management of liver and gastrointestinal toxicity induced by immune checkpoint inhibitors: Position statement of the AEEH-AEG-SEPD-SEOM-GETECCU.

The development of the immune checkpoint inhibitors (ICI) is one of the most remarkable achievements in cancer therapy in recent years. However, their exponential use has led to an increase in immune-related adverse events (irAEs). Gastrointestinal and liver events encompass hepatitis, colitis and upper digestive tract symptoms accounting for the most common irAEs, with incidence rates varying from 2% to 40%, the latter in patients undergoing combined ICIs therapy. Based on the current scientific evidence derived from both randomized clinical trials and real-world studies, this statement document provides recommendations on the diagnosis, treatment and prognosis of the gastrointestinal and hepatic ICI-induced adverse events.

Management of liver and gastrointestinal toxicity induced by immune checkpoint inhibitors: Position statement of the AEEH-AEG-SEPD-SEOM-GETECCU

The development of the immune checkpoint inhibitors (ICI) is one of the most remarkable achievements in cancer therapy in recent years. However, their exponential use has led to an increase in immune-related adverse events (irAEs). Gastrointestinal and liver events encompass hepatitis, colitis and upper digestive tract symptoms accounting for the most common irAEs, with incidence rates varying from 2 % to 40 %, the latter in patients undergoing combined ICIs therapy. Based on the current scientific evidence derived from both randomized clinical trials and real-world studies, this statement document provides recommendations on the diagnosis, treatment and prognosis of the gastrointestinal and hepatic ICI-induced adverse events (AU)

El descubrimiento de los inhibidores de checkpoint inmu nológicos (ICI) es uno de los logros más importantes en los últimos años en Oncología. Sin embargo, su uso en aumen to ha conlllevado a un incremento de los efectos adversos inmunomediados (irAEs). Los eventos hepáticos y gastroin testinales incluyen la hepatitis, colitis y síntomas de tracto digestivo superior, que son de los irAEs más frecuentes, con incidencias entre el 2 % y 40 %, esta última en paciente tratados con combo de ICI. Basados en la evidencia científica tanto de ensayo clínicos randomizados como de estudio de vida real, este documento de consenso aporta recomenda ciones sobre el diagnóstico, tratamiento y pronóstico de los efectos adversos hepáticos y gastrointestinales asociados con la inmunoterapia. (AU)

Guía internacional para una dosificación más segura de la clozapina en adultos mediante el uso de 6 titulaciones personalizadas de dosis basados en la etnicidad, la proteína C reactiva y los niveles de clozapina / An international adult guideline for making clozapine titration safer by using six ancestry-based personalized dosing titrations, CRP, and clozapine levels

Esta guía internacional propone mejorar los prospectos de la clozapina en todo el mundo mediante la inclusion de información sobre la titulación del fármaco en función de la ascendencia del paciente. Las bases de datos de reacciones adversas a medicamentos (RAM) sugieren que la clozapina es el tercer fármaco más tóxico en los Estados Unidos de América (EE. UU.) y que produce una mortalidad por neumonía en todo el mundo 4 veces mayor que la correspondiente a la agranulocitosis o la miocarditis. El rango terapéutico de referencia para las concentraciones séricas estables de clozapina es estrecho, de 350 a 600 ng/ml, con potencial de toxicidad y reacciones adversas más fecuentes a medida que aumentan las concentraciones. La clozapina se metaboliza principalmente por CYP1A2 (las mujeres no fumadoras requieren la dosis más baja y los hombres fumadores la dosis más alta). A través de la conversión fenotípica, la prescripción conjunta de inhibidores del metabolismo de la clozapina (incluidos los anticonceptivos orales y el valproato), la obesidad o la inflamación con elevaciones de la proteína C reactiva (PCR), pueden convertir al paciente en un metabolizador lento/pobre (MP). Las personas de ascendencia asiática (de Pakistán a Japón) o los habitantes originarios de las Américas tienen menor actividad de CYP1A2 y requieren dosis más bajas de clozapina para alcanzar concentraciones de 350 ng/ml. En los EE. UU. se recomiendan dosis diarias de 300-600 mg/día. La dosificación personalizada lenta puede prevenir RAM tempranas (incluidos el síncope, la miocarditis y la neumonía). La esencia de esta guía se fundamenta en 6 esquemas de titulaciones personalizadas para pacientes hospitalizados...(AU)

This is the Spanish translation of an international guideline which proposes improving clozapine package inserts worldwide by using ancestry-based: 1) dosing and 2) titration. Adverse drug reaction (ADR) databases suggest clozapine: 1) is the third most toxic drug in the United States (US), and 2) produces worldwide pneumonia mortality four times greater than that of agranulocytosis or myocarditis. For trough steady-state clozapine serum concentrations, the therapeutic reference range is narrow, from 350 to 600 ng/mL with the potential for toxicity and ADRs as concentrations increase. Clozapine is mainly metabolized by CYP1A2 (female non-smokers require the lowest dose and male smokers the highest dose). Poor metabolizer (PM) status through phenotypic conversion is associated with co-prescription of inhibitors (including oral contraceptives and valproate), obesity or inflammation with C-reactive protein (CRP) elevations. People with ancestry from Asia (Pakistan to Japan) or the Americas’ original inhabitants have lower CYP1A2 activity and require lower clozapine doses to reach concentrations of 350 ng/ml. Daily doses of 300-600 mg/day are recommended in the US. Slow personalized titration may prevent early ADRs (including syncope, myocarditis and pneumonia). The core of this guideline consists of six personalized titration schedules for inpatients...(AU)

Biological treatment interruption in inflammatory bowel disease: Motivation and predictive factors / Interrupción del tratamiento biológico en la enfermedad inflamatoria intestinal: causas y factores predictores

Background: Loss-of-response and adverse events (AE) to biologics have been linked to HLA-DQA1*05 allele. However, the clinical factors or biologic used may influence treatment duration. Our objective was to evaluate the influence of clinical and therapeutic factors, along with HLA, in biological treatment discontinuation. Methods: A retrospective study of consecutive IBD patients treated with biologics between 2007 and 2011 was performed. Main outcome was treatment discontinuation due to primary non-response (PNR), secondary loss of response (SLR) or AE. HLA-DQA1 genotyping was done in all patients. Regression analyses were used to assess risk factors of treatment discontinuation. Results: One hundred fifty patients (61% male) with 312 biologic treatments were included. 147 (47%) were discontinued with a cumulative probability of 30%, 41% and 56% at 1, 2 and 5 years. The use of infliximab (p=0.006) and articular manifestations (p<0.05) were associated with treatment discontinuation. Considering cause of withdrawal, Ulcerative Colitis (UC) had a higher proportion of PNR (HR=4.99; 95% CI=1.71–14.63; p=0.003), SLR was higher if biologics had been indicated due to disease flare (HR=2.32; 95% CI=1.05–5.09; p=0.037) while AE were greater with infliximab (HR=2.46; 95% CI=1.48–4.08; p<0.001) or spondylitis (HR=2.46; 95% CI=1.78–6.89; p<0.001). According to the biological drug, HLA-DQA1*05 with adalimumab showed more SLR in cases with Crohn's disease (HR=3.49; 95% CI=1.39–8,78; p=0.008) or without concomitant immunomodulator (HR=2.8; 95% CI=1.1–6.93; p=0.026). Conclusions: HLA-DQ A1*05 was relevant in SLR of IBD patients treated with adalimumab without immunosupression. In patients treated with other biologics, clinical factors were more important for treatment interruption, mainly extensive UC or extraintestinal manifestations and having indicated the biologic for flare. (AU)

Introducción: Estudios previos han observado una asociación entre el HLA-DQA1*05 y la pérdida de respuesta a biológicos y el desarrollo de efectos adversos (EA). Hay factores clínicos y biológicos que podrían influir en la duración del tratamiento. El objetivo del estudio fue evaluar la influencia del HLA, de factores clínicos y terapéuticos en la interrupción del tratamiento biológico. Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) tratados con biológicos entre 2007 y 2011. Los principales eventos analizados fueron la suspensión del tratamiento por fallo de respuesta primaria (PRP), secundaria (PRS) o EA. Se realizó un tipaje del HLA-DQA1*05 y se evaluaron los factores de riesgo de interrupción del tratamiento mediante un análisis de regresión logística. Resultados: Se incluyeron 150 pacientes y 312 tratamientos, de los cuales se suspendieron 147 (47%) en el seguimiento. El infliximab (p=0,006) y las manifestaciones articulares (p<0,05) se relacionaron con la interrupción del tratamiento. La colitis ulcerosa (CU) presentó mayor PRP (HR: 4,99; IC 95%: 1,71-14,63; p=0,003), el brote como indicación de tratamiento se asoció a más PRS (HR: 2,32; IC 95%: 1,05-5,09; p=0,037); el uso de infliximab (HR: 2,46; IC 95%: 1,48-4,08; p<0,001) y la espondilitis (HR: 2,46; IC 95%: 1,78-6,89; p<0,001) a la suspensión por EA. El HLA-DQA1*05 fue un factor de riesgo de PRS en los pacientes tratados con adalimumab (ADA) con enfermedad de Crohn (HR: 3,49; IC 95%: 1,39-8,78; p=0,008) o con EII sin inmunosupresor asociado (HR: 2,8; IC 95%: 1,1-6,93; p=0,026). Conclusiones: El HLA-DQA1*05 se asoció al cese del tratamiento con ADA por PRS en los pacientes con EII sin inmunosupresor asociado. Respecto a otros biológicos, la suspensión se debió más a factores como la CU, las manifestaciones articulares y la indicación para remisión de brote intestinal. (AU)

Dualism, allosteric modulation, and biased signaling of opioid receptors: Future therapeutic potential.

Opioids are still the drugs of choice for the treatment of acute post-surgical pain and chronic cancer pain. Overprescribing of these drugs has given rise to an "opioid crisis" in some countries. In this context, attention has been drawn to the therapeutic potential of various ligands that act as allosteric modulators of orthosteric binding sites and modulate the drug's activity, affinity, potency, and even efficacy.

Efectos adversos de la radiación cósmica en personal aeronáutico: Revisión Sistemática / Side effects of cosmic radiation on aeronautic personnel: Systematic Review

Introducción: El personal de vuelo y astronautas estan sometidos a exposición ocupacional a radiación cósmica que podría producir la aparición de efectos patológicos. Hasta el momento, la evidencia disponible se orienta al estudio de patologías específicas sin recoger todos los posibles efectos adversos.Método: Revisión sistemática (RS) de la literatura publicada hasta enero 2023. Las bases de datos consultadas fue-ron PubMed, EMBASE, LILACS y Cochrane. Los descriptores utilizados fueron “Adverse effects”, “Cosmic Radiation”, y “Aeronautic”. Se incluyeron estudios con información sobre eventos adversos de la radiación cósmica en trabaja-dores expuestos. Se evaluó la calidad de la evidencia.Resultados: Se incluyeron 27 estudios (11 RS y 16 observacionales). Algunos estudios encontraron que los traba-jadores aeronáuticos tenían mayor riesgo neoplásico (cáncer de mama, cerebro, leucemia y melanoma) y de cata-ratas nucleares. Sin embargo, otros estudios no describieron el desarrollo de enfermedades neoplásicas ni otras patologías estudiadas (genéticas, ginecológicas o cardiovasculares) por radiaciones ionizantes. La calidad de las RS (AMSTAR–2) fue críticamente baja en la mayoría, y los estudios observacionales (STROBE) obtuvieron una media de alrededor del 72%.Conclusiones: La evidencia disponible no permite encontrar causalidad directa entre exposición a radiación cós-mica y aparición de patologías en personal expuesto. Se consideran necesarios nuevos estudios bien diseñados (AU)

Introduction: Aircrew and astronauts are subject to cosmic radiation as part of their jobs and could be associated with various pathological effects. Until now, available evidence is oriented to the study of specific pathologies with-out consideration of all possible adverse effects.Method: A systematic review (SR) from literature found until 2023 January. The databases included were PubMed, EMBASE, LILACS and Cochrane. The following descriptors used “Adverse effects” “Cosmic Radiation” and “Aeronau-tic”. Included studies had information on adverse effects of cosmic radiation in exposed workers. We assessed the quality of the evidence.Results: 27 studies were included (11 SR and 16 observational). Some articles determined that aeronautic person-nel have a higher cancer risk (breast, brain, leukemia and melanoma) and nuclear cataracts. However, other studies did not describe neoplastic diseases or other studied pathologies (genetics, gynecological, cardiovascular) due to ionizing radiation. The quality of the SR (AMSTAR-2) was critically low in the vast majority and the average quality for observational studies (STROBE) around 72%.Conclusions: Available evidence does not allow us to find direct causality between exposure to cosmic radiation and the appearance of pathologies in exposed personnel. New well-designed studies considered necessary. (AU)

Acontecimientos adversos en embarazadas con la vacuna tetravalente contra la gripe obtenida de cultivos celulares / Adverse events in pregnant women with the tetravalent influenza vaccine obtained from cell cultures

La vacunación de la gripe en embarazadas muestra una clara relación beneficio/riesgo. En la actualidad se están desarrollando vacunas contra la gripe utilizando nuevas plataformas. Es imprescindible analizar la seguridad de estas nuevas vacunas en este grupo poblacional, infrarrepresentado en los ensayos clínicos. En la temporada 2019-2020 se aconsejó una vacuna obtenida en cultivo celular a las embarazadas en 2comunidades autónomas. Se recogió información de los centros de vacunación y de farmacovigilancia de ambas comunidades. La tasa de notificación de casos de acontecimientos adversos tras la vacunación en embarazadas fue de 4,02/100.000 dosis administradas y, en mujeres de 18 a 64 años no embarazadas, de 5,9/100.000 dosis administradas. La tasa de acontecimientos adversos notificados fue de 8,04 y 17,74, respectivamente. No se notificaron abortos espontáneos, prematuridad ni malformaciones fetales. Este análisis señala la seguridad en embarazadas de la vacuna de la gripe obtenida de cultivos celulares.(AU)

Influenza vaccination in pregnant women shows a clear benefit/risk ratio. Influenza vaccines are currently being developed using new platforms. It is essential to analyze the safety of these new vaccines in this population group, underrepresented in clinical trials. In the 2019-2020 season, a vaccine obtained in cell culture was recommended to pregnant women in 2autonomous communities. Information is collected from the vaccination and pharmacovigilance centers of both communities. The reporting rate of adverse events after vaccination in pregnant women was 4.02/100,000 doses administered, and in non-pregnant women aged 18-64 years it was 5.9/100,000 doses administered. The rate of adverse events reported was 8.04 and 17.74, respectively. No spontaneous abortions, prematurity or fetal malformations were reported. This analysis suggests the safety in pregnant women of the influenza vaccine obtained from cell cultures.(AU)

Perfil do consumo dos benzodiazepínicos nos anos de 2019 e 2020 no brasil e regiões / Profile of the benzodiazepines in the years 2019 e 2020 in Brazil and regions / Perfil de consume y hospitalizaciones de los benzodiacepinas en los años 2019 y 2020 enBrasil y regiones

Os benzodiazepínicos estão entre os medicamentos mais prescritos, principalmente em países ocidentais, onde estimativas mostram um consumo anual de 1% a 3% da população.Objetivo:Estudar o perfil do consumo dos benzodiazepínicosnos anos de 2019-2020. Metodologia:Foram estudadas a taxa de desocupação segundo o Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística, consumo dos benzodiazepínicosa partir do Sistema Nacional de Gerenciamento de Produtos Controlados da Agencia de Vigilância Sanitáriae quantidade de internações por envenenamento com exposição (acidental ou proposital), auto-intoxicação e efeitos adversos aos anticonvulsivantes, sedativos, hipnóticos, antiparkinsonianos e psicotrópicos segundo o Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde no Brasil. Resultados:A região Norte e Nordeste apresentou um aumento na taxa de desocupação. O rendimento nominal mensal domiciliar per capitada população residente nas regiões Norte e Nordeste se manteveabaixo de 01 salário-mínimo nos anos de 2019 e 2020. De 2019 para 2020, o princípio ativo mais utilizado dos benzodiazepínicos industrializados foi o Clonazepam com incremento de 9,81% no Brasil e 22,52% na região Nordeste. Todas as formas farmacêuticas manipuladas apresentaram umaredução no consumo de 2019 para 2020, com exceção da forma em mililitros que apresentou um incremento para o bromazepam (42,1%), clonazepam (8,76%) e diazepam (5,27%). De 2020 em relação a 2019, ocorreu um incrementode 119,05% e 25% nas regiões Nordeste e Centro-Oeste, respectivamente, nasinternações por envenenamento [intoxicação] por exposição, a anticonvulsivantes (antiepilépticos), sedativos, hipnóticos, antiparkinsonianos e psicotrópicos não classificados em outra parte, intenção não determinada. Conclusões:Ocorreu um aumento no consumo de benzodiazepínicosindustrial no ano de 2020 sendo o envenenamento [intoxicação] umadas principais causasde internação. Há necessidade de um controle do consumo e vigilância aos psicotrópicos visto que estes fármacos estão dentre aqueles com risco de internações devido àexposição acidental ou não, autointoxicaçãoou efeitos adversos (AU).

Benzodiazepines are among the most prescribed drugs, especially in Western countrieswhere estimates show an annual consumption of 1% to 3% of the population.Objective: To study the profile of benzodiazepinesconsumptionfrom the National Controlled Products Management System of the Sanitary Surveillance Agencyin the years 2019 and 2020.Methodology:The unemployment rate,according to theBrazilian Institute of Geography and Statistics,benzodiazepines consumptionfrom the National Controlled Products Management System of the Sanitary Surveillance Agency, and the number of hospitalizations due to poisoning with exposure (accidental or intentional), self-intoxication, and adverse effects to anticonvulsants, sedatives, hypnotics, antiparkinsonian drugs and psychotropic drugs according to the Department of Informatics of the Unified Health System in Brazil were studied.Results:The North and Northeast regions showed an increase in the unemployment rate. The nominal monthly household income per capita of the population residing in the North and Northeast regions remained below 01 minimum wage in the years 2019 and 2020. From 2019 to 2020, the most used active substanceof industrialized benzodiazepines was Clonazepam with an increase of 9.81% in Brazil and 22.52% in the Northeast region. All compounded pharmaceutical forms showed a reduction in consumption from 2019 to 2020, with the exception of the form in milliliters which showed an increase for bromazepam (42.1%), clonazepam (8.76%) and diazepam (5.27%). In 2020 compared to 2019, there was an increase of 119.05% and 25% in the Northeast and Midwest regions, respectively, in hospitalizations for poisoning[intoxication] due to exposure toanticonvulsants (antiepileptics), sedatives, hypnotics, antiparkinsonian drugs,and psychotropic drugs not elsewhere classified with intent undetermined.Conclusions:There was an increase in the consumption of industrial benzodiazepines in 2020, with poisoning [intoxication] being one of the main causes of hospitalization. There is a need to control the consumption andincrease the surveillance of psychotropic drugs becausethese drugs are among those that involverisk of hospitalization due to accidental or non-accidental exposure, self-intoxication or adverse effects (AU).

ntroducción: Las benzodiacepinas se encuentran entre los fármacos más recetados, especialmente en los países occidentales, donde se estima que de 1% al 3% de la poblaciónde estos países los consumen. Objetivo: Estudiar el perfil del consumo de benzodiacepinas en los años 2019-2020.Metodología: Se midieron la tasa de desempleo según elInstituto Brasileño de Geografía y Estadística, el consumo de benzodiacepinasdel Sistema Nacional de Gestión de Productos Controlados de la Agencia de Vigilancia Sanitariay el número de hospitalizaciones por intoxicación con exposición (accidental o intencional), además se estudiaron autointoxicaciones y efectos adversos a los anticonvulsivos, sedantes, hipnóticos, drogas contra el mal de Parkinsony psicotrópicossegún elDepartamento de Informática del Sistema Único de Salud de Brasil.Resultados: Las regiones Norte y Nordeste presentaron aumento de la tasa de desempleo. El ingreso nominal mensual de los hogares per cápita de la población residente en las regiones Norte y Nordeste se mantuvo por debajo de 01 salario mínimo en los años 2019-2020. De 2019 a 2020, el principio activo más utilizado de las benzodiacepinas industrializadas fue el clonazepam con un aumento de 9,81% en Brasil y de22,52% en la región Nordeste. Todas las formas farmacéuticas compuestas mostraron una reducción en su consumo de 2019-2020, a excepción de la forma en mililitros que mostró un aumento para bromazepam (42,1%), clonazepam (8,76%) y diazepam (5,27%). En 2020 respecto a 2019, hubo un aumento del 119,05% y 25% en las regiones Noreste y Medio Oeste, respectivamente, en las hospitalizaciones por intoxicación por exposición aanticonvulsivos (antiepilépticos), sedantes, hipnóticos, drogas contra el mal de Parkinsony psicofármacos no clasificados en otra parte conintención indeterminada.Conclusiones: Hubo un aumento en el consumo de benzodiacepinas industriales en 2020, siendo las intoxicaciones una de las principales causas de hospitalización. Existe la necesidad de controlar el consumo y vigilancia de los psicofármacos, ya que estos fármacos se encuentran entre los de riesgo de hospitalización por exposición accidental o no accidental, autointoxicación o efectos adversos (AU).

Migración de catéter de derivación ventrículo-peritoneal distal a arteria pulmonar: una complicación poco común / Distal ventriculoperitoneal shunt catheter migration into the pulmonary artery: a rare complication

La derivación ventrículoperitoneal es un procedimiento quirúrgico habitual para eliminar el exceso de líquido cefalorraquídeo (hidrocefalia), asociado a distintas complicaciones. Se presenta el caso de un varón de 60 años con hidrocefalia postraumática al que se le implantó una derivación ventrículoperitoneal. Tras la mejoría clínica inicial, trece meses después desarrolló empeoramiento de la marcha y problemas cognitivos. Las radiografías y tomografía computarizada de tórax mostraron que el catéter distal de la derivación había migrado a la arteria pulmonar. Se extrajo quirúrgicamente el catéter mediante reapertura de la incisión retroauricular previa y tracción manual, sin incidencias. Se implantó un nuevo catéter peritoneal con mejoría clínica inmediata. Dos años después, el paciente permanece asintomático. Este caso ilustra una complicación infrecuente de un procedimiento neuroquirúrgico habitual que puede ser detectada por diferentes profesionales sanitarios; revisamos sus diferentes formas de presentación y estrategias de manejo multidisciplinar a partir de diecinueve casos similares publicados.(AU)

Ventriculoperitoneal shunt placement is a common treatment for hydrocephalus, although not devoid of complications. We report a case of a 60-year-old male who underwent ventriculoperitoneal shunt implantation for the treatment of posttraumatic hydrocephalus. Thirteen months post surgery, after an initial clinical improvement, the patient manifested gait and cognitive disorders. Chest X-rays and computed tomography revealed that the distal shunt catheter had migrated into the pulmonary artery. The catheter was removed by reopening the previous retroauricular incision followed by manual traction, without incidents. A new peritoneal catheter was implanted with immediate clinical improvement and no further complications two years after the second surgery. We communicate a rare complication of a standard neurosurgical procedure that can be detected by different healthcare professionals, and review its various forms of presentation and multidisciplinary management strategies from 19 similar clinical cases found in the literature.(AU)

Seguridad en procedimientos dermatológicos: sección de grandes vasos sanguíneos y estructuras nerviosas / Safety in Dermatologic Procedures: Accidental Injury to Major Blood Vessels and Nerve Structures

En el presente artículo de la serie «Seguridad en procedimientos dermatológicos» se aborda la sección quirúrgica accidental de grandes vasos sanguíneos y estructuras nerviosas. Se aborda, en primer lugar, la localización anatómica y recorrido de las distintas estructuras vasculares y nerviosas de más riesgo. A continuación, se explican las consecuencias de dicha lesión. Por último, se emiten algunas recomendaciones para evitar el daño accidental de las estructuras en dichas áreas de riesgo y se plantean algunas maniobras terapéuticas de reparación ante un eventual daño (AU)

This article in the series «Safety in Dermatologic Procedures» deals with the accidental laceration of major blood vessels and nerve structures during surgery. We first look at the anatomic location and course of the blood vessels and nerve structures that are most at risk of injury and then describe the possible outcomes in each case. We finally offer some recommendations on how to avoid damage to structures in danger zones and how to repair them if they are accidentally compromised (AU)

[Translated article] Safety in Dermatologic Procedures: Accidental Injury to Major Blood Vessels and Nerve Structures / Seguridad en procedimientos dermatológicos: sección de grandes vasos sanguíneos y estructuras nerviosas

This article in the series «Safety in Dermatologic Procedures» deals with the accidental laceration of major blood vessels and nerve structures during surgery. We first look at the anatomic location and course of the blood vessels and nerve structures that are most at risk of injury and then describe the possible outcomes in each case. We finally offer some recommendations on how to avoid damage to structures in danger zones and how to repair them if they are accidentally compromised (AU)

En el presente artículo de la serie «Seguridad en procedimientos dermatológicos» se aborda la sección quirúrgica accidental de grandes vasos sanguíneos y estructuras nerviosas. Se aborda, en primer lugar, la localización anatómica y recorrido de las distintas estructuras vasculares y nerviosas de más riesgo. A continuación, se explican las consecuencias de dicha lesión. Por último, se emiten algunas recomendaciones para evitar el daño accidental de las estructuras en dichas áreas de riesgo y se plantean algunas maniobras terapéuticas de reparación ante un eventual daño (AU)

Resultados preliminares de tres años de eventos adversos con implantes mamarios de poliuretano Silimed® / Three-year preliminary results of adverse events with Silimed® polyurethane breast implant

Antecedentes. Se solicita a los fabricantes que garanticen los estándares de calidad actuales, actualicen el plan de investigación del dispositivo y actualicen los informes de eficacia/seguridad. El objetivo de este estudio es estimar la seguridad y eficacia de los implantes mamarios de Silimed disponibles para la venta. Métodos. Este es un ensayo de fase IV, abierto, no aleatorizado, realizado en Río de Janeiro/Brasil. Los participantes se seleccionaron consecutivamente. Los principales criterios de elegibilidad son: recibir los implantes mamarios de Silimed para el aumento estético hasta 21 días antes de la visita de inclusión; no tener condiciones que aumenten el riesgo de eventos adversos a corto plazo. Las intervenciones son los implantes mamarios de poliuretano de Silimed. Los resultados de seguridad se consideran eventos adversos y el plan de análisis es estimar la incidencia de eventos adversos de Kaplan-Meier. Resultados. Se analizaron un total de 213 con seguimiento hasta 36 meses. La edad media era de 33,04 años. El riesgo de extracción del implante fue del 0,0% a los 36 meses. La estimación del riesgo de Kaplan-Meier para el seroma fue del 1,3%, no hubo casos de contractura capsular clínicamente relevante (Backer III/ IV), reintervención, infección y ruptura del implante. Conclusiones. Las tasas de eventos se consideraron prometedoras. Los informes futuros del estudio en curso mejorarán la interpretación de los datos actuales. Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT03356132.

Background. Manufacturers are requested to ensure the current quality standards, update the device's investigation plan and update efficacy/safety reports. The aim of this study is to estimate the safety and efficacy of Silimed's breast implants available for sale. Methods: This is a phase IV, open label, non-randomized trial, performed at Rio de Janeiro/Brazil. Participants were selected consecutively. Main eligibility criteria are: received Silimed's breast implant(s) for aesthetic augmentation up to 21 days before the inclusion visit; not having conditions that increases adverse event short term risk. Interventions are Silimed's polyurethanebreast implants. Safety outcomes are considered adverse events and the analysis plan is to estimate Kaplan-Meier incidence of adverse events. Results. A total of 213 were analyzed with follow-up up to 36 months. The average age was 33.04 years. The risk for implant removal was 0.0% at 36 months. The Kaplan-Meier risk estimate for seroma was 1.3%, there were no cases of clinically relevant capsular contracture (Backer III/IV), reoperation, infection and implant rupture. Conclusions. Rates of events were considered promising. Future reports from the ongoing study will improve the interpretation of current data. Clinical Trials. gov Identifier: NCT03356132.

Prediction of adverse cardiac outcomes in high-risk Mexican patients with chest pain in the emergency department / Desenlaces adversos cardiovasculares en pacientes mexicanos de alto riesgo con dolor torácico en el servicio de urgencias

Abstract Objective: The aim of the study was to compare the discriminative power and accuracy for prediction of MACE of five commonly used scoring tools in Mexican patients with chest pain who present to the ED. Methods: A single-center, prospective, observational, and comparative study of patients admitted to the ED with chest pain as the chief complaint. Five chest pain scoring systems were calculated. The primary endpoint was the composite of cardiovascular death, myocardial infarction, coronary intervention, coronary artery bypass grafting, or readmission for cardiovascular causes within 30 days. Results: A total of 168 patients were studied. The score which provided the highest area under the curve of 0.76 (95% CI: 0.70-0.85) was history, ECG, age, risk factors, and troponin (HEART) score. In addition, the integrated discrimination index for the HEART score was 6% higher when compared to the other four scores. Conclusions: The HEART score provided the best classification tool for identifying those patients at highest risk for MACE, either alone or by adding their results to other classification scores, even in a comorbid population.

Resumen Objetivo: Comparar el poder discriminativo y precisión diagnóstica de Eventos Cardiovasculares Mayores (ECVM) de cinco escalas de clasificación de dolor torácico de uso común en pacientes mexicanos con dolor torácico que acuden al servicio de urgencias. Métodos: Estudio prospectivo, observacional y comparativo que incluyó a pacientes ingresados en urgencias que presentaban dolor torácico como síntoma cardinal. Se calcularon cinco escalas de puntuación de dolor torácico. El desenlance principal fue el compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, intervención coronaria, injerto de derivación de arteria coronaria o reingreso por causas cardiovasculares dentro de los 30 días. Resultados: Se estudió un total de 168 pacientes. La escala de puntuación que proporcionó el área bajo la curva más alta de 0.76 (IC de 95%: 0.70-0.85) fue la escala de historia clínica, ECG, edad, factores de riesgo y troponina (HEART, por sus siglas en inglés). Además, el indice de discriminación efectiva para la puntuación HEART fue un 6% más alto en comparación con las otras cuatro escalas de puntuación. Conclusiones: La escala de HEART proporcionó la mejor herramienta de clasificación para idenfiticar a los pacientes con mayor riesgo de ECVM, ya sea solo a agregando sus resultados a otros puntajes de clasificación, incluso en una población comórbida.

Prediction of adverse cardiac outcomes in high-risk Mexican patients with chest pain in the emergency department.

OBJECTIVE: The aim of the study was to compare the discriminative power and accuracy for prediction of MACE of five commonly used scoring tools in Mexican patients with chest pain who present to the ED. METHODS: A single-center, prospective, observational, and comparative study of patients admitted to the ED with chest pain as the chief complaint. Five chest pain scoring systems were calculated. The primary endpoint was the composite of cardiovascular death, myocardial infarction, coronary intervention, coronary artery bypass grafting, or readmission for cardiovascular causes within 30 days. RESULTS: A total of 168 patients were studied. The score which provided the highest area under the curve of 0.76 (95% CI: 0.70-0.85) was history, ECG, age, risk factors, and troponin (HEART) score. In addition, the integrated discrimination index for the HEART score was 6% higher when compared to the other four scores. CONCLUSIONS: The HEART score provided the best classification tool for identifying those patients at highest risk for MACE, either alone or by adding their results to other classification scores, even in a comorbid population.

OBJETIVO: Comparar el poder discriminativo y precisión diagnóstica de Eventos Cardiovasculares Mayores (ECVM) de cinco escalas de clasificación de dolor torácico de uso común en pacientes mexicanos con dolor torácico que acuden al servicio de urgencias. MÉTODOS: Estudio prospectivo, observacional y comparativo que incluyó a pacientes ingresados en urgencias que presentaban dolor torácico como síntoma cardinal. Se calcularon cinco escalas de puntuación de dolor torácico. El desenlance principal fue el compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, intervención coronaria, injerto de derivación de arteria coronaria o reingreso por causas cardiovasculares dentro de los 30 días. RESULTADOS: Se estudió un total de 168 pacientes. La escala de puntuación que proporcionó el área bajo la curva más alta de 0.76 (IC de 95%: 0.70-0.85) fue la escala de historia clínica, ECG, edad, factores de riesgo y troponina (HEART, por sus siglas en inglés). Además, el indice de discriminación efectiva para la puntuación HEART fue un 6% más alto en comparación con las otras cuatro escalas de puntuación. CONCLUSIONES: La escala de HEART proporcionó la mejor herramienta de clasificación para idenfiticar a los pacientes con mayor riesgo de ECVM, ya sea solo a agregando sus resultados a otros puntajes de clasificación, incluso en una población comórbida.